Un spray nasal pourrait ralentir la maladie d’Alzheimer, suggère une étude chez la souris : ScienceAlert
UN lien curieux entre la maladie d’Alzheimer et la résistance à l’insuline est désormais si bien établie que la maladie neurodégénérative est parfois appelée diabète de type III.
Aujourd’hui, un spray nasal développé par des chercheurs italiens pour exploiter ce lien a donné des résultats prometteurs en stoppant la détérioration du cerveau chez des souris modifiées pour être exposées à un risque similaire à celui de la maladie d’Alzheimer.
Francesca Natale, physiologiste à l’Université catholique de Milan, et ses collègues ont découvert un excès d’une enzyme clé dans le cerveau post-mortem des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, appelée S-acyltransférase.
Recherches antérieures a révélé que la résistance à l’insuline peut influencer la quantité de ces enzymes S-acyltransférase dans le cerveau. L’enzyme s’attache généralement molécules d’acides gras aux amas de protéines bêta-amyloïdes et tau, tristement suspects, bien que chez les individus atteints détérioration dépendante de la résistance cérébrale à l’insuline (BIR) le processus peut devenir incontrôlable.
« Dans cette nouvelle étude, nous avons montré que dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer, des changements moléculaires ressemblant à un scénario de résistance cérébrale à l’insuline provoquent une augmentation des niveaux d’enzyme S-acyltransférase », dit le neuroscientifique Salvatore Fusco, expliquant comment ces enzymes modifient ensuite la fonction cognitive et les accumulations anormales d’amas de protéines.
La bêta-amyloïde et la protéine tau sont des protéines naturelles qui augmentent dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer à mesure que la maladie progresse.
Naturellement, cela a fait des amas de protéines une priorité majeure dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Pourtant, dans une contradiction apparente, des études en laboratoire suggèrent que les amas de protéines n’endommagent pas directement les cellules cérébrales. Les traitements ciblant ces protéines n’ont pas non plus eu autant de succès que prévu, ce qui suggère qu’il nous manque encore des composants cruciaux de cette maladie.
Natale et son équipe ont donc désactivé la fonction de l’enzyme S-acyltransférase chez des souris génétiquement modifiées pour avoir une version murine de la maladie d’Alzheimer.
Les symptômes de la maladie d’Alzheimer ont diminué, que l’enzyme ait été désactivée génétiquement ou neutralisée par un agent administré par pulvérisation nasale. Chaque traitement semblait également ralentir la neurodégénérescence et prolonger la durée de vie des rongeurs.
L’équipe n’a détecté aucun effet chez des souris normales ayant reçu le même traitement.
L’agent actif du spray nasal, le 2-bromopalmitate, comporte un risque élevé de interférer avec un certain nombre de processusce qui le rend dangereux pour les tests sur les humains. Mais l’équipe espère qu’une alternative pourra être identifiée, maintenant qu’elle a une cible spécifique.
D’autres études seront nécessaires avant que les chercheurs puissent déterminer s’il s’agit d’une tactique sûre. Mais comme un nouveau diagnostic de démence est désormais posé toutes les trois secondes, et qu’il n’existe aucun remède, de meilleurs traitements sont nécessaires de toute urgence.
« De nouvelles approches – potentiellement transposables aux thérapies humaines – seront testées, notamment des « patchs génétiques » ou des protéines modifiées qui peuvent interférer avec [S-acyltransferase] activité enzymatique, » dit le neuroscientifique Claudio Grassi.
Les découvertes de l’équipe sont parallèles à une autre étude récente qui suggère également que les amas problématiques de protéines bêta-alpha peuvent être à la fois impliqués et d’une manière ou d’une autre non impliqués dans l’endommagement des tissus cérébraux en fonction des autres molécules présentes avec eux.
« A ce jour, aucune intervention thérapeutique ciblant… [S-acyltransferase] ont été tentées dans la maladie d’Alzheimer. Ainsi, nos découvertes ajoutent une couche à la compréhension de la pathophysiologie de la MA et identifient des cibles thérapeutiques potentielles », Natale et son équipe conclure.
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
