Une maladie cutanée rare et mortelle a été guérie chez des patients pour la première fois : ScienceAlert

Une infection cutanée rare et potentiellement mortelle aux conséquences cauchemardesques pourrait bientôt trouver un remède.

L’infection commence par une éruption cutanée apparemment inoffensive, et avant qu’une personne ne s’en rende compte, plus de 30 % de la peau de son corps commence à former des cloques et à se décoller en feuilles, commençant généralement par avec le visage et la poitrine avant de progresser vers la bouche, les yeux et les organes génitaux.

Des infections, des défaillances d’organes et des pneumonies peuvent bientôt suivre. Dans un tiers des cas, la maladie s’avère fatale. Pour ceux qui survivent, la guérison peut prendre des mois et nécessite généralement un traitement similaire à celui des brûlés.

L’infection débilitante est une réponse immunitaire à un médicament, appelée nécrolyse épidermique toxique (NET), et même si elle est heureusement très rare, touchant un million ou deux de personnes dans le monde chaque année, son apparition est très imprévisible.

TEN est lié à plus de 200 médicamentset elle peut toucher tous les groupes d’âge et toutes les ethnies, bien qu’elle ait tendance à être plus fréquente chez les femmes que chez les hommes et qu’elle soit 100 fois plus répandue chez les personnes atteintes du virus de l’immunodéficience humaine ( VIH).

Une équipe internationale de chercheurs, dirigée par des biochimistes de l’Institut Max Planck en Allemagne, affirme désormais avoir guéri sept patients atteints de TEN ou d’une version légèrement moins grave de l’infection, connue sous le nom de syndrome de Stevens-Johnson (SJS). Aucun des patients n’a signalé d’effets secondaires.

« Je suis plus que fier de cette incroyable collaboration en matière de recherche qui a déjà contribué à sauver la vie de plusieurs patients. » dit la chercheuse biomédicale Holly Anderton du Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research en Australie.

« Les sept personnes traitées avec cette thérapie dans notre étude ont connu une amélioration rapide et un rétablissement complet, avec des résultats stupéfiants qui ont probablement permis de trouver un remède à cette maladie. »

L’un de ces patients était un homme de 59 ans qui avait développé une TEN sur 35 % de son corps après avoir commencé un traitement contre un cancer du poumon. Le patient avait perdu tellement de peau que son risque de mortalité était de près de 60 pour cent.

Cependant, après avoir pris un nouvel inhibiteur immunitaire, son infection a cessé de progresser. Après 16 jours, il était presque complètement guéri.

La classe de médicaments, appelée Inhibiteurs de JAK (JAKi), semblent agir en supprimant une voie immunitaire hyperactive.

Les scientifiques ont découvert l’importance de cette voie de signalisation en utilisant des échantillons de peau de patients atteints de TEN, pour voir quelles cellules individuelles étaient à l’origine de la maladie mortelle. Au total, ils ont identifié six protéines impliquées dans la voie JAK/STAT qui sont régulées positivement chez les personnes atteintes d’une infection cutanée.

La voie JAK/STAT est le principal moteur de l’inflammation cutanée, des cellules cutanées endommagées et du décollement de l’épiderme.

En utilisant des modèles de rongeurs de TEN, les chercheurs ont découvert qu’un à trois jours après la prise d’un inhibiteur oral de JAK, les infections cutanées s’étaient sensiblement améliorées.

« Sur la base de nos données précliniques convaincantes et du besoin clinique urgent dans cette maladie dévastatrice, nous avons traité sept patients atteints de TEN ou de chevauchement SJS-TEN avec JAKi hors AMM », écrit l’équipe de chercheurs, dirigée par le biochimiste Thierry Nordmann de l’Institut Max Planck.

Les sept patients ont bien répondu au traitement et sont sortis en bonne santé, ouvrant la voie à un futur essai clinique.

« Cela peut prendre des semaines à un patient pour se remettre des dommages, même après avoir arrêté de prendre le médicament qui a déclenché l’effet indésirable », dit Anderton.

« Pouvoir arrêter rapidement la progression de cette maladie, comme nous l’avons vu dans notre étude, fera une énorme différence dans la norme de soins pour les patients diagnostiqués avec cette maladie potentiellement mortelle. »

L’étude a été publiée dans Nature.