Interaction de la protéinurie et du diabète sur le risque d’événements cardiovasculaires : une étude de cohorte prospective CKD-ROUTE | Santé publique BMC
Notre étude actuelle a démontré que la protéinurie et le diabète avaient des effets indépendants et combinés sur les événements cardiovasculaires chez les participants atteints d’IRC de stades 2 à 5. Les participants présentant à la fois une protéinurie (UPCR ≥ 0,5 g/gCr) et un diabète présentaient un risque 4,09 fois plus élevé d’événements cardiovasculaires au cours du suivi de 3 ans par rapport à ceux sans protéinurie (UPCR
De nombreuses études ont montré que la protéinurie est associée de manière significative aux événements cardiovasculaires et à la mortalité chez les patients diabétiques. [14,15,16,17]mais pas pour les patients atteints à la fois de diabète et d’IRC. Il a été démontré que la réduction de l’albuminurie a des effets cardioprotecteurs chez les patients atteints de diabète de type 1 et de type 2. [18, 19]. Dans notre étude, nous avons constaté que la protéinurie expliquait une augmentation du risque d’événements cardiovasculaires d’un facteur 2,16 (protéinurie vs normale). De plus, les patients atteints de protéinurie et de diabète présentaient un risque 4,09 fois plus élevé d’événements cardiovasculaires que ceux sans protéinurie et sans diabète. Conformément aux présents résultats, les données prospectives de l’étude Strong Heart ont démontré que les personnes diabétiques atteintes de macroalbuminurie étaient associées à un risque de maladie cardiovasculaire quatre à cinq fois plus élevé que celles sans albuminurie. [20]. Cependant, dans l’étude AdDIT, Marcovecchio et ses collègues [21] ont rapporté que l’ACR situé à l’extrémité supérieure de la plage normale est associé à un risque accru d’événements cardiovasculaires futurs, indépendamment du taux d’HbA1c. Cet écart peut être dû en partie aux différences dans les caractéristiques des patients et dans la conception de la recherche entre ces études. Premièrement, notre étude présente des niveaux de protéinurie de base différents de ceux de l’étude AdDIT. L’UPCR médian de base était de 0,6 g/gCr (68,2 mg/mmol) dans notre étude, bien supérieur à la moyenne de 1,28 mg/mmol dans l’étude AdDIT. Une autre explication possible est que notre étude incluait des participants atteints d’IRC et que les patients diabétiques présentant une diminution de la fonction rénale présentaient une prévalence plus élevée de plusieurs facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, notamment l’hypertension, la dyslipidémie et la protéinurie, ainsi que d’autres complications. [22,23,24]. Il est à noter que la démonstration de cette relation dans la population IRC est particulièrement intéressante car cette population présente un risque cardiovasculaire élevé et est bien adaptée à un dépistage médical régulier.
Notre étude est la première à montrer que la protéinurie et le diabète ont un effet interactif sur les événements CV chez les patients atteints d’IRC. Cette découverte est étayée par une étude de cohorte de Hong Kong, qui a montré que la coexistence d’une protéinurie et d’un taux d’hémoglobine glyquée ≥ 6,2 % chez les patients entraîne un risque plus élevé d’accident vasculaire cérébral ischémique que la survenue isolée de l’un ou l’autre facteur de risque seul. [25]. Une sous-analyse secondaire de l’essai SUPPORT a étudié l’importance pronostique d’une altération de la tolérance au glucose en référence à l’albuminurie chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et a rapporté qu’une altération de la tolérance au glucose est associée à un mauvais pronostic lorsqu’elle est compliquée par une albuminurie chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique. [26]. En conséquence, le dépistage et l’intervention en cas de taux de glucose élevés et la prise en charge de la protéinurie peuvent réduire les événements cardiovasculaires et les risques de mortalité.
Plusieurs mécanismes potentiels peuvent expliquer l’effet synergique de la protéinurie et du diabète sur les événements cardiovasculaires. Premièrement, les patients diabétiques atteints de protéinurie présentent une prévalence plus élevée de divers facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, notamment l’hypertension et la dyslipidémie, ainsi que de complications. La présence simultanée de ces facteurs de risque accélère considérablement le dysfonctionnement endothélial, augmentant ainsi le risque de maladie cardiovasculaire. [27, 28]. Deuxièmement, le SRAA joue un rôle central dans la pathogenèse des maladies macrovasculaires et microvasculaires ; l’hyperglycémie peut activer le SRAA, entraînant une augmentation des taux d’angiotensine II, ce qui peut provoquer une vasoconstriction, une inflammation et une protéinurie, qui contribuent toutes au développement de l’athérosclérose. [29, 30]. Troisièmement, le diabète, l’une des principales causes de diminution de la fonction rénale, est également associé à la protéinurie, qui reflète des lésions vasculaires généralisées et constitue un facteur de risque de maladies cardiovasculaires. [22, 31]. De plus, une diminution de la fonction rénale peut altérer davantage la fonction des îlots et augmenter la glycémie. [32]ce qui peut également augmenter le risque de maladie cardiovasculaire.
Les limites potentielles doivent être notées. Tout d’abord, les participants ont été inscrits à l’hôpital universitaire médical et dentaire de Tokyo et à ses 15 centres cliniques affiliés au Japon. La question de savoir si les résultats peuvent être extrapolés à d’autres populations nécessite une vérification plus approfondie. Deuxièmement, comme il s’agissait d’une analyse de données secondaires, les variables non incluses dans l’ensemble de données ne peuvent pas être ajustées, telles que la glycémie à jeun, l’hémoglobine glycosylée et les taux de lipoprotéines de basse densité. Troisièmement, cette étude ne comprend qu’une seule mesure de l’UPCR et manque de données évaluant le contrôle glycémique actuel. Enfin, les participants inscrits à cette étude étaient des patients atteints d’IRC de stade 2 à 5 (dont la plupart présentaient une protéinurie importante) ; par conséquent, pour les patients atteints ou non d’IRC de stade 1, la relation entre la protéinurie, le diabète et les maladies cardiovasculaires doit être explorée plus en détail.
Les résultats de la présente étude peuvent avoir des implications cliniques importantes. Une découverte particulièrement remarquable est que la protéinurie et le diabète augmentent de manière synergique le risque de maladie cardiovasculaire. Par conséquent, une surveillance accrue de la protéinurie et de la glycémie dans la pratique clinique pourrait conduire à un meilleur pronostic et à une intensification des interventions chez les patients atteints d’IRC. De plus, étant donné que la combinaison de protéinurie et de diabète conduit plus rapidement à une maladie cardiovasculaire, une thérapie combinée est recommandée pour réduire le risque. De nouveaux traitements contre la protéinurie et le diabète pourraient également améliorer les résultats cardiovasculaires. Des essais récents sur les résultats ont montré un impact significatif sur la réduction du risque de maladies cardiovasculaires chez les patients atteints d’IRC et de diabète après un traitement par des inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2). [33].
En conclusion, cette étude de cohorte prospective et multicentrique montre une association entre la protéinurie et le statut diabétique avec un risque plus élevé d’événements cardiovasculaires chez les participants atteints d’IRC de stades 2 à 5. Les résultats illustrent l’importance de gérer les premiers stades combinés de la protéinurie et du diabète dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires.
