Des scientifiques découvrent la clé pour stopper les lésions cérébrales liées à la maladie d’Alzheimer
Les chercheurs découvrent une voie de protection contre Alzheimer chez la souris
La maladie d’Alzheimer se caractérise par une dégénérescence progressive des cellules nerveuses, entraînant un déclin de la mémoire et des fonctions cognitives. Une équipe de recherche de la KU Leuven et du VIB a étudié la séquence moléculaire à l’origine de cette dégradation cellulaire, découvrant des inhibiteurs spécifiques qui peuvent prévenir la perte de cellules nerveuses dans divers modèles murins de la maladie.
Les résultats ouvrent de nouvelles voies de recherche dans la recherche de thérapies qui pourraient stopper ou prévenir l’accumulation de lésions cérébrales survenant dans la maladie d’Alzheimer.
La maladie d’Alzheimer, principale cause de démence, touche plus de 55 millions de personnes dans le monde. La maladie se caractérise par l’accumulation de plaques bêta-amyloïdes et d’enchevêtrements de protéines tau dans le cerveau, qui perturbent la communication cellulaire et conduisent à la mort généralisée des cellules nerveuses. Les conséquences de cette perte massive de cellules sont un déclin cognitif déchirant et une perte de mémoire pour lesquels cette maladie est bien connue.
Traitements actuels et leurs limites
Malgré des recherches approfondies, pendant des décennies, les seuls traitements disponibles pour la maladie d’Alzheimer offraient au mieux une gestion temporaire des symptômes. Cependant, récemment, les premiers médicaments conçus pour cibler les plaques amyloïdes ont reçu une approbation (controversée). Bien que ces nouveaux traitements parviennent à éliminer les plaques amyloïdes, leur bénéfice clinique en termes d’amélioration de la cognition et de la mémoire n’a pas encore été démontré de manière convaincante. Une énigme soulignant une fois de plus la nécessité de prévenir la mort des cellules nerveuses pour mettre fin aux troubles cognitifs qui affectent les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Dans une nouvelle étude publiée dans Médecine translationnelle scientifiqueune équipe de chercheurs dirigée par le professeur Dietmar Thal, le professeur Bart De Strooper et le Dr Sriram Balusu démontre qu’ils peuvent effectivement prévenir la perte de cellules nerveuses dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer en utilisant des inhibiteurs spécifiques.
Comprendre la nécroptose
« Les cellules nerveuses meurent dans le contexte de la maladie d’Alzheimer à la suite d’une séquence bien définie de réactions biochimiques, appelées ‘nécroptose' », explique Balusu, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de De Strooper au VIB-KU Leuven Center for Brain. & Recherche sur les maladies.
L’année dernière, Balusu et ses collègues ont déjà annoncé qu’ils avaient cartographié les déclencheurs d’une telle nécroptose dans des cellules nerveuses humaines transplantées dans le cerveau de souris atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Pour mieux comprendre le processus neurodégénératif et comment l’arrêter, l’équipe a maintenant exploré plus en détail le rôle de la nécroptose dans différents modèles murins atteints de la maladie d’Alzheimer. Ils ont découvert que la nécroptose était activée chez les modèles de souris présentant des enchevêtrements de Tau, mais pas chez ceux qui présentaient des enchevêtrements de Tau. seulement présentent des plaques amyloïdes.
« Nos résultats suggèrent qu’il existe une forme retardée de nécroptose liée à la maladie, activée par une forme spécifique de tau », explique Thal, professeur de neuropathologie à la KU Leuven.
Il est important de noter que des inhibiteurs spécifiques interceptant l’activation de la nécroptose empêchent non seulement la perte de cellules nerveuses, mais améliorent également la mémoire de reconnaissance sociale des souris.
De Strooper (VIB, KU Leuven, UK DRI) : « Nos résultats indiquent que l’inhibition de la nécroptose devrait être étudiée plus en détail en tant que stratégie thérapeutique potentielle qui pourrait compléter les thérapies amyloïdes et tau actuelles pour traiter la maladie d’Alzheimer. »
Référence : « L’inhibition d’une forme de nécroptose associée à la maladie d’Alzheimer sauve la mort neuronale dans des modèles murins » par Marta J. Koper, Sebastiaan Moonen, Alicja Ronisz, Simona Ospitalieri, Zsuzsanna Callaerts-Vegh, Dries T’Syen, Sabine Rabe, Matthias Staufenbiel , Bart De Strooper, Sriram Balusu et Dietmar Rudolf Thal, 30 octobre 2024, Médecine translationnelle scientifique.
DOI : 10.1126/scitranslmed.adf5128
