La réduction des saignements grâce à l’abélacimab pourrait transformer le traitement de la fibrillation auriculaire
Christian Ruff, MD, MPH, cardiologue au Bergen Women’s Hospital, Harvard Medical School et chercheur au TIMI Study Group, s’est entretenu avec Temps de pharmacie® sur les résultats de l’essai AZALEA-TIMI 71 (NCT04755283), la plus grande étude sur un inhibiteur du facteur 11 contre un anticoagulant oral direct. Selon les données, l’abélacimab (Anthos) a donné lieu à des statistiques cliniquement significatives pour les patients présentant un risque élevé d’hémorragie accrue.
Horaires de la pharmacie: Pouvez-vous vous présenter ? Qu’avez-vous présenté/allez-vous présenter lors des sessions scientifiques 2024 de l’American Heart Association (AHA) ?
Christian Ruff : Je m’appelle Christian Ruff et je suis cardiologue au Bergen Women’s Hospital de la Harvard Medical School et chercheur au groupe d’étude TIMI. Et nous présenterons une sous-étude très importante de l’essai AZALEA-TIMI 71, et nous allons présenter des données sur l’inhibiteur du facteur 11, l’abélacimab, par rapport au rivaroxaban (Xarelto ; Johnson & Johnson Health Care Systems Inc), un norme de soins DAOC (anticoagulant oral direct), pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la fibrillation auriculaire (FA). Nous allons nous concentrer sur un groupe de patients à très haut risque, ceux qui suivent également un traitement antiplaquettaire pour leur maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.
Anticoagulant attaquant un caillot sanguin | Crédit d’image : © BURIN93 – stock.adobe.com
Horaires de la pharmacie: Pouvez-vous expliquer la relation entre la FA et un risque accru de saignement ?
Fraise: Nous savons que la FA augmente principalement le risque d’accident vasculaire cérébral ischémique. Nous savons que cela augmente ce risque de 5 fois, et que ces accidents vasculaires cérébraux sont les plus susceptibles d’être mortels ou d’entraîner une invalidité neurologique permanente. Maintenant, pour réduire ce taux d’accidents vasculaires cérébraux, nous prescrivons un anticoagulant ou un anticoagulant, ce qui réduit ce risque d’environ 70 %. Mais le problème est que lorsque vous utilisez des anticoagulants traditionnels, vous obtenez une augmentation significative des saignements. Et donc, ce n’est pas tant que la (FA) augmente les saignements, mais le traitement que nous lui apportons provoque des saignements importants chaque année. Et il est important de se rappeler qu’il s’agit d’un traitement à vie pour ces patients, de sorte que le risque de saignement est élevé pendant très longtemps.
Horaires de la pharmacie: Quelles ont été les conclusions les plus significatives de l’essai ?
Fraise: Nous savons dans l’essai global que nous avons présenté il y a un an à l'(AHA), que l’abélacimab, qui est un très puissant inhibiteur du facteur 11, la nouvelle cible des anticoagulants, a réduit le taux de saignement par rapport au riboroxaban, qui est le plus courant des anticoagulants et des DAOC que nous utilisons dans le monde, permet une réduction spectaculaire des saignements d’environ 60 à 70 %. Et pour cette analyse, nous examinons particulièrement les patients qui devaient non seulement suivre un traitement anticoagulant contre la fibrillation, mais également suivre un traitement antiplaquettaire, par exemple pour leur maladie coronarienne (CHD), ils avaient un cœur attaque là où ils avaient posé un stent. Nous nous intéressons donc à ces patients à très haut risque, car nous savons que lorsque vous utilisez ces deux médicaments ensemble, leur risque de saignement augmente de plus de 50 %.
Horaires de la pharmacie: Selon les résultats de l’essai AZALEA-TIMI 71, l’abélacimab était supérieur au rivaroxaban pour réduire les événements hémorragiques. Pouvez-vous parler un peu de l’abélacimab et de son mécanisme d’action ? Quels sont les avantages de cet agent par rapport au rivaroxaban ?
Fraise: L’anticoagulation signifie que votre corps forme des caillots, et il y a une bonne coagulation, et disons que vous blessez un vaisseau sanguin, ou que vous êtes endommagé, vous devez arrêter le saignement. Vous ne voulez pas saigner et votre corps doit donc former de bons caillots pour éviter les saignements, mais le problème est qu’il existe également de mauvais caillots. Ce sont les caillots qui conduisent aux accidents vasculaires cérébraux et aux crises cardiaques, et nos anticoagulants traditionnels, tels que le rivaroxaban et d’autres DAOC, préviennent les deux types de coagulation. Vous n’obtenez pas de mauvais caillots, mais vous pouvez également guérir les vaisseaux sanguins. Vous saignez beaucoup.
La carte de l’abélacimab ne cible qu’un seul facteur de la cascade de la coagulation sanguine. C’est très important pour la mauvaise coagulation provoquant une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, mais cela ne semble pas nécessaire pour former des caillots sanguins qui permettent aux vaisseaux sanguins blessés de guérir. Ainsi, lorsque nous avons présenté les résultats de l’essai AZALEA-TIMI 71 il y a un an, nous avons réalisé la promesse de l’inhibition du facteur 11 avec l’abélacimab, que nous avons réduit les saignements de 60 à 70 % et c’est vraiment un résultat révolutionnaire.
Maintenant, nous étendions ces résultats pour dire : « Eh bien, si nous regardons des patients dans le monde réel à qui souvent on ne prescrit même pas d’anticoagulant, ou qui ont des taux de saignement très élevés, ce ne sont pas seulement ceux qui souffrent de FA qui ont besoin d’un anticoagulant. prendre un anticoagulant, mais ceux qui doivent prendre de l’aspirine (Ecotrin; Prestige Consumer Healthcare, Inc.) ou un autre traitement antiplaquettaire parce qu’ils souffrent d’une maladie coronarienne. Et comme je l’ai dit, leurs taux de saignement sont de 50 % ou plus. Et les résultats ont été vraiment encourageants, et nous avons constaté ces mêmes réductions de 60 à 70 % des saignements et du traitement par l’abélacimab ; Ensuite, nous n’avons pas vraiment constaté d’augmentation des saignements dans le bras abélacimab, même lorsque vous avez ajouté un médicament tel que l’aspirine, alors que dans le bras rivaroxaban, ces taux ont augmenté de 40 % ou plus. Donc, cela nous permet de vraiment traiter les patients à haut risque de saignement, à la fois par l’abélacimab et leur traitement antiplaquettaire, dont ils ont besoin pour leur maladie cardiaque ou leur maladie artérielle périphérique, et c’est vraiment une capacité pour nous de traiter vraiment notre plus grand nombre. les patients vulnérables, et il s’agit généralement de patients qui présentent un risque élevé d’accident vasculaire cérébral mais également un risque élevé de saignement.
Horaires de la pharmacie: Quelles sont les prochaines étapes de la recherche sur l’abélacimab ou des anticoagulants similaires ?
Fraise: Dans le cadre de l’essai AZALEA, nous allons continuer à examiner ces patients à très haut risque, et nous pensons qu’il y a beaucoup de données importantes à partager. Et je pense que l’étude sur l’azalée en général a vraiment confirmé la promesse de l’abélacimab, à savoir que ce médicament réduit les saignements à un niveau que nous n’avons jamais vu avec un anticoagulant pour la fibrillation auriculaire. Et nous sommes très heureux de diriger également l’essai de phase 3 avec l’abélacimab dans l’essai LILAC-TIMI 76 (NCT05712200), dans le cadre duquel nous établirons l’efficacité du médicament pour réduire les accidents vasculaires cérébraux chez les patients les plus à risque, ceux qui ne peuvent même pas tolérer de prendre un anticoagulant traditionnel parce qu’ils ont été jugés inéligibles, généralement en raison de leur risque élevé de saignement, et cet essai est en cours.2
