Des circuits cérébraux liés à « l’effet négatif » de la dépression découverts
Une étude récente menée par des scientifiques en France et publiée dans Psychiatrie translationnelle offre de nouvelles perspectives sur la manière dont la dépression affecte le traitement cérébral des expériences positives et négatives. La recherche a révélé que pendant les épisodes dépressifs, des circuits cérébraux spécifiques deviennent hyperactifs en réponse à des stimuli négatifs, tandis que ceux impliqués dans la perception de stimuli positifs sont moins actifs. Ce changement dans l’activité cérébrale peut contribuer aux perspectives pessimistes couramment observées chez les personnes souffrant de dépression.
Comprendre comment la dépression affecte l’interprétation cérébrale des expériences quotidiennes est important pour développer des traitements plus efficaces. La dépression est marquée par un « biais de négativité », selon lequel les personnes interprètent les situations et les expériences sensorielles, telles que les images, les sons et les odeurs, de manière excessivement négative.
Les scientifiques savent que ce biais joue un rôle important dans le renforcement des symptômes dépressifs, mais ils ne comprennent pas pleinement les mécanismes cérébraux qui se cachent derrière cela. La nouvelle étude visait à explorer les circuits cérébraux impliqués dans ce biais, en se concentrant sur l’amygdale, une région du cerveau connue pour son rôle dans le traitement des émotions.
« Les préjugés émotionnels négatifs modifient la perception des stimuli émotionnels chez les personnes souffrant de dépression. En conséquence, les stimuli agréables perdent leur valeur hédonique, tandis que les stimuli négatifs deviennent encore plus négatifs », ont déclaré les auteurs de l’étude Chantal Henry (professeur de psychiatrie à l’Université Paris Cité) et Mariana Alonso (chercheuse associée à l’Institut Pasteur). affilié à la Circuits émotionnels groupe de recherche.
« Ces biais conduisent au développement et au maintien de symptômes dépressifs et sont évalués par différents tests chez l’homme. Cependant, il existe très peu de tests chez l’animal permettant de mesurer les biais émotionnels de manière translationnelle. Il est important de noter que restaurer ces biais est essentiel pour se remettre d’un état dépressif, ce qui rend crucial la compréhension de leurs mécanismes.
Pour étudier cela, les chercheurs ont utilisé à la fois des participants humains et un modèle murin de dépression. Dans la partie humaine de l’étude, l’équipe a recruté 48 adultes atteints de trouble bipolaire, dont 23 connaissaient actuellement un épisode dépressif. Ils ont également inclus 11 personnes sans antécédents de maladie mentale comme groupe témoin. Tous les participants ont effectué un « test d’odeur », un test conçu pour évaluer la façon dont ils ont évalué différentes odeurs. Grâce à cette méthode, les chercheurs ont pu déterminer si les participants présentaient un biais négatif dans leur perception des odeurs, notamment pour ceux en état dépressif.
« Le test de préférence olfactive que nous avons développé est simple mais nous permet d’étudier les processus émotionnels essentiels impliqués dans l’apparition et le maintien de la dépression », ont expliqué Henry et Alonso.
En parallèle, les scientifiques ont créé un état dépressif similaire chez les souris en leur donnant un produit chimique (corticostérone) qui induit un comportement de type dépression. Ils ont ensuite utilisé un test de préférence olfactive, dans lequel les souris ont été exposées à des odeurs neutres, agréables et désagréables, et leurs comportements ont été observés. Les chercheurs ont surveillé le temps passé par les souris à proximité de chaque odeur, évaluant si les souris dépressives présentaient un biais de négativité similaire.
Pour mieux comprendre les mécanismes cérébraux impliqués, les scientifiques ont utilisé des techniques d’imagerie sur des souris pour examiner les changements dans les circuits cérébraux, en se concentrant sur deux voies spécifiques de l’amygdale : la voie de l’amygdale basolatérale vers le noyau accumbens et la voie de l’amygdale basolatérale vers l’amygdale centrale. chemin. La première voie est généralement associée à des expériences positives, tandis que la seconde est associée à des expériences négatives.
Les chercheurs ont découvert des différences significatives entre les groupes déprimés et non déprimés, tant chez les humains que chez les souris. Les individus déprimés et les souris de type dépressif ont évalué ou répondu plus négativement aux odeurs, même aux odeurs neutres ou positives. Ce biais de négativité était associé à une activité accrue dans les circuits cérébraux responsables du traitement des expériences négatives. Chez les souris, les chercheurs ont observé que le circuit amygdale basolatéral-amygdale centrale était plus actif chez les personnes présentant des symptômes de type dépressif, tandis que la voie associée aux expériences positives était moins active.
Les souris traitées avec l’antidépresseur fluoxétine ont montré une réduction du biais de négativité, ce qui suggère que ces voies cérébrales sont effectivement liées aux symptômes dépressifs. Lorsque des neurones spécifiques de la voie basolatérale de l’amygdale au noyau accumbens ont été activés chez les souris dépressives, leur biais de négativité a diminué et elles ont répondu plus positivement aux odeurs neutres et agréables. Cependant, cette manipulation n’a pas modifié leur réponse négative aux odeurs désagréables, ce qui suggère que des voies cérébrales supplémentaires pourraient être nécessaires pour remédier pleinement à ce biais dans les états dépressifs.
« Grâce à un test olfactif, nous avons démontré la présence d’un biais émotionnel négatif chez des souris présentant un phénotype dépressif (qui imite certains symptômes de la dépression humaine), ressemblant beaucoup à ce qui est observé chez les patients déprimés (les odeurs agréables sont moins agréables et les odeurs désagréables sont moins agréables). plus aversif) », ont déclaré Henry et Alonso à PsyPost. « Nous avons montré que ce biais est lié à un déséquilibre dans l’activation de neurones spécifiques au sein d’une petite zone du cerveau, l’amygdale, qui génère les émotions. En manipulant ces neurones chez la souris, nous avons pu corriger ce biais en augmentant l’attractivité des odeurs positives et induire une guérison du phénotype dépressif, démontrant qu’il représente une cible essentielle pour comprendre l’action des antidépresseurs.
Même si l’étude met en lumière la façon dont certains circuits cérébraux contribuent au biais de négativité, elle présente certaines limites. Les tests d’odeur utilisés chez les humains et les souris constituaient un moyen simple de mesurer les réponses émotionnelles, mais pourraient ne pas saisir toute la complexité des symptômes dépressifs. De plus, bien que le modèle murin de dépression soit utile pour étudier certains aspects de la maladie, il ne peut pas reproduire l’expérience complète de la dépression chez l’homme, en particulier dans les cas de trouble bipolaire. De futures études pourraient explorer d’autres circuits cérébraux susceptibles de contribuer aux symptômes dépressifs, ainsi que déterminer si des biais similaires se produisent avec des stimuli visuels ou auditifs.
À long terme, cette recherche pourrait aider les scientifiques à développer des thérapies plus ciblées contre la dépression. En se concentrant sur les circuits cérébraux spécifiques associés à la perception négative et positive, les chercheurs espèrent créer des traitements qui réduisent les biais de négativité chez les personnes souffrant de dépression, offrant ainsi de nouvelles façons de soulager les symptômes des patients qui ne répondent pas aux antidépresseurs traditionnels.
« Environ 30 % des patients souffrant de dépression résistent au traitement médical conventionnel par antidépresseurs », ont déclaré Henry et Alonso. « Notre objectif est de poursuivre ces recherches pour améliorer notre compréhension des mécanismes aux niveaux cellulaire et moléculaire, afin d’identifier des cibles moléculaires plus précises présentant des propriétés antidépressives. »
L’étude, « Les circuits amygdaliens basolatéraux perturbés soutiennent un biais de valence négatif dans les états dépressifs», a été rédigé par Mathilde Bigot, Claire-Hélène De Badts, Axel Benchetrit, Éléonore Vicq, Carine Moigneu, Manon Meyrel, Sébastien Wagner, Alexandru Adrian Hennrich, Josselin Houenou, Pierre-Marie Lledo, Chantal Henry et Mariana Alonso.
