Les GLP-1 sont-ils le traitement de fertilité le plus récent ?

Premièrement, il y avait les « bébés Ozempic ». Maintenant, il y a aussi Ozempic-avant-bébé.

Des grossesses non planifiées sont encore régulièrement signalées chez les personnes utilisant des médicaments agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1 RA), et désormais les spécialistes de la fertilité intègrent de plus en plus ces médicaments dans les plans de soins préconceptionnels.

Les spécialistes affirment que leurs collègues d’autres domaines de la médecine pourraient également avoir l’occasion de parler de la perte de poids grâce à ces nouveaux médicaments en termes de santé reproductive. La motivation et la conformité peuvent se transformer lorsque l’objectif n’est pas simplement de perdre du poids mais d’avoir des enfants.

« Nous avons ce moment vraiment spécial pour aider les patients à être en meilleure santé, afin d’être en meilleure santé pour leurs enfants », a déclaré Christina Boots, MD, MSci, professeure agrégée d’endocrinologie reproductive et d’infertilité à la Feinberg School of Medicine de la Northwestern University, à Chicago. « Et je pense que c’est aussi un moment très motivant. Il peut être difficile de se lever et d’aller courir pour que mon jean soit mieux ajusté, mais quand j’y pense en termes de « cela pourrait un jour aider ma future fille », c’est un tout autre niveau de motivation.

Discuter du traitement de l’obésité peut être une conversation délicate, mais qu’il serait bénéfique d’avoir avec tout patient en âge de procréer. Voici pourquoi, ce qu’il faut savoir sur la longue liste actuelle d’inconnues et de risques, ainsi que quelques options pour aborder le sujet avec les patients.

Ce que font les médecins sur la fertilité

Alors que le surpoids et l’obésité sont systématiquement liés à la fertilité et à l’issue de la grossesse, Boots prédit que l’impact le plus important de la perte de poids du GLP-1 sur la fertilité chez les femmes sera un sous-ensemble spécifique : celles qui ne font pas régulièrement du vélo, comme celles atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). ).

« Les femmes qui font régulièrement du vélo et qui souffrent d’infertilité très inexpliquée et qui ne présentent aucune autre comorbidité comme l’hypertension artérielle ou autre chose, je ne pense pas que cela va beaucoup améliorer leur fertilité », a-t-elle déclaré. « C’est possible, mais Je pense qu’il se passe probablement autre chose dans ses trompes ou avec ses ovules ou son sperme, mais cela n’a rien à voir avec sa santé métabolique.

Les femmes qui ne font pas régulièrement du vélo en bénéficieront, mais celles dont la fertilité est vraiment inexpliquée n’en bénéficieront probablement pas, a-t-elle déclaré.

Dans leur récent revue narrative sur le traitement de l’obésité et de la fertilité avec les RA GLP-1 apparus dans Fertilité et stérilitéBoots et la co-auteure Alyse S. Goldberg, MD, endocrinologue à l’Université de Toronto, Toronto, Ontario, Canada, plaident en faveur de l’utilisation des GLP-1 comme traitement incontournable de l’obésité dans le cadre des soins préconceptionnels en matière de reproduction. endocrinologues, qualifiant ces médicaments de « moyen de perte de poids le plus efficace et le moins invasif ».

L’article arrive à point nommé et est nécessaire car l’utilisation des GLP-1 ne fera qu’augmenter, a déclaré Patricia Jimenez, MD, professeure agrégée d’obstétrique et de gynécologie à la faculté de médecine de l’Université Washington à St. Louis, Missouri, dans un courrier électronique adressé à Actualités médicales Medscape.

« Les AR GLP-1 occupent une place plus importante dans ma pratique. De plus en plus de patients les utilisent déjà ou sont intéressés à les utiliser », a déclaré Jimenez, certifié en endocrinologie reproductive, en obstétrique et gynécologie et en médecine de l’obésité. «Je vois spécifiquement des patients pour en discuter et je leur prescris des médicaments anti-obésité, pas seulement des AR GLP-1. Il s’agit souvent de personnes atteintes du SOPK qui ne prévoient pas de concevoir bientôt ou de patientes prêtes à retarder un traitement de fertilité. [by] 3 à 6 mois. »

Le traitement de l’obésité est également important pour les femmes qui recherchent une fécondation in vitro, a déclaré Boots, car de nombreuses cliniques de FIV ont un indice de masse corporelle de 40 kg/m.².

À l’instar de l’approche de Jimenez, Boots et Goldberg appellent à des soins complets contre l’obésité au-delà de l’utilisation de médicaments, y compris des conseils nutritionnels et un soutien en matière de santé mentale. Ces soutiens sont importants pendant la transition vers l’arrêt des médicaments GLP-1, qui présente un risque de reprise de poids rapide. C’est même avec le soutien potentiel de la prise de metformine, que Boots prescrit souvent comme pont.

Le sémaglutide doit être arrêté au moins 2 mois avant la conception et le tirzépatide doit être arrêté 1 mois avant la conception, selon les fabricants. (Boots et Goldberg ont répertorié sur l’étiquette américaine la recommandation de l’étiquette canadienne pour l’arrêt du tirzépatide, notant qu’il n’y a aucun délai suggéré pour l’arrêt avant la conception.)

De nombreuses études ont montré qu’une reprise de poids rapide est courante lors de l’arrêt du GLP-1, ce qui présente un ensemble unique de risques pour les femmes enceintes, notamment une fausse couche précoce, un diabète gestationnel, une prééclampsie et une césarienne non élective.

Peser les risques, les avantages et les inconnues

Les premiers examens de petits ensembles de données humaines, impliquant principalement le sémaglutide et les GLP-1 à courte durée d’action antérieurs, et leur impact sur le risque de malformations congénitales sont « rassurants », a déclaré Boots.

« Mais les malformations congénitales ne sont qu’un petit aspect. Il y a aussi la santé métabolique et des choses comme ça à long terme. Comprendre ce qu’il fait sur le bébé en pleine croissance et la proximité de ce médicament avec ce bébé en pleine croissance est vraiment important à voir, et on ne peut pas y répondre par des études animales, pas parfaitement de toute façon », a déclaré Boots.

Il n’existe aucun rapport publié, provenant d’essais cliniques ou de recueils de cas, examinant l’utilisation du tirzépatide chez les femmes enceintes.

« L’une des questions les plus importantes auxquelles nous devons répondre est la sécurité avant la conception de ces médicaments, et cela inclut la sécurité pour les hommes », a déclaré Joshua Halpern, MD, MS, professeur adjoint adjoint d’urologie à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern, et directeur scientifique de Posterity Health, dans un courriel adressé à Actualités médicales Medscape.

« Par exemple, un étude récente ont découvert que les hommes qui prenaient de la metformine, un autre médicament populaire contre le diabète, étaient plus susceptibles d’avoir des enfants atteints de malformations congénitales que ceux qui ne prenaient pas ce médicament », a déclaré Halpern. « Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si un effet similaire pourrait s’appliquer aux agonistes du GLP-1. »

De petites études préliminaires sur le sperme sont encourageantes, a déclaré Halpern, suggérant que l’utilisation du GLP-1 pourrait être bénéfique, mais qu’une meilleure compréhension des effets directs est nécessaire.

Chez les femmes, il peut y avoir des cas où l’utilisation continue d’un GLP-1 pendant la grossesse peut offrir des avantages qui dépassent les risques, a suggéré Boots. Les fabricants ont également créé des registres d’exposition pendant la grossesse pour mesurer la sécurité de leurs traitements pendant la grossesse.

«J’ai un groupe de patients dont le sucre est si bien contrôlé avec ces médicaments, mais dès qu’ils cessent, ils reprennent du poids et leur glycémie est tout simplement si mal contrôlée», a-t-elle déclaré. « Il se peut qu’il y ait un groupe de femmes pour lesquelles les avantages du contrôle de la glycémie l’emportent sur les risques liés au traitement pendant toute la grossesse. »

La liste des inconnues importantes comprend également la nécessité d’examiner l’impact d’une perte de poids rapide sur les taux d’ovulation et la conception spontanée, ainsi que sur les taux de fausses couches, le poids à la naissance et la santé métabolique de l’enfant.

Des données plus détaillées sur le gain de poids par rebond seront disponibles l’année prochaine, avec des analyses supplémentaires attendues également sur le poids à la naissance et les issues de la grossesse, a déclaré Jacqueline Maya, MD, première auteure de l’étude. résumé de recherche présenté cette année à la conférence de l’American Diabetes Association qui a examiné le gain de poids gestationnel chez les personnes atteintes de diabète de type 2 préexistant et exposées aux GLP-1 pendant la grossesse. L’étude a porté sur 47 grossesses exposées (sur la base des dossiers de prescription et des informations des dossiers électroniques) et a comparé le gain de poids gestationnel à 141 grossesses appariées non exposées. Parmi le groupe exposé, 62 % ont dépassé le gain de poids recommandé, contre 41 % dans le groupe non exposé. En moyenne, le gain de poids gestationnel lors des grossesses exposées dépassait d’environ 6 livres celui des grossesses non exposées appariées.

L’équipe travaille maintenant avec un ensemble de données supplémentaires pour examiner les grossesses exposées chez les personnes obèses, a déclaré Maya, instructrice de pédiatrie au Mass General Hospital et à la Harvard School of Medicine. Elle s’intéresse particulièrement à l’examen des trajectoires de poids pendant la grossesse pour voir comment elles peuvent affecter l’issue fœtale. Le projet actuel de son équipe comprendra probablement également une analyse visant à examiner d’autres variables telles que la prise de poids post-partum et les caractéristiques d’adiposité du bébé.

Maya a déclaré que l’équipe espère avoir davantage à signaler lors de la conférence de l’American Diabetes Association en juin de l’année prochaine.

Proposez la conversation

L’utilisation d’un GLP-1 pour perdre du poids prend du temps, généralement environ 1 an, pour atteindre un plateau. Boots a encouragé les prestataires de services de non-fertilité à interroger les patientes en âge de procréer sur leurs projets familiaux en guise d’ouverture.

« J’espère que tous les médecins de premier recours et gynécologues devraient aborder ce sujet avec toute patiente en âge de procréer et lui demander : « Avez-vous pensé à avoir des enfants ? Est-ce que tu y penses bientôt ? Et s’ils disent que cela se fera dans un avenir proche, alors vous pouvez dire : « Est-ce que je peux augmenter votre poids ? Et vous devriez demander la permission.

Si le patient refuse, vous pouvez en parler à nouveau lors d’une prochaine visite.

« Les personnes obèses ont souvent subi des préjugés négatifs en matière de poids qui ont un impact sur leurs soins », a déclaré Jimenez. « Traitez l’obésité comme une maladie et non comme un échec personnel. Demandez au préalable la permission de discuter du poids avec le patient. S’ils disent non, respectez cette réponse. Cela contribue grandement à développer une relation positive, ils reviennent donc se faire soigner et peuvent être disposés à en discuter plus tard.

Lorsque les patients sont ouverts à la conversation, Boots suggère de ne pas se concentrer sur les risques de mauvais résultats, mais plutôt de dire : « Si vous envisagez d’avoir un bébé dans 5 ans, optimiser votre santé maintenant ne rendra pas seulement votre grossesse plus saine, mais votre enfant en meilleure santé à long terme.

Discuter des plans de contraception reste important. Les personnes commençant par le sémaglutide ou le tirzépatide doivent utiliser une contraception autre qu’une contraception orale pendant 4 semaines au début du traitement et pendant 4 semaines après chaque augmentation de dose.

Boots a déclaré que la conversation sur la contraception est particulièrement importante parce que de nombreuses personnes en sont venues à croire profondément qu’elles sont stériles et, par conséquent, peuvent peut-être penser que les conseils en matière de contraception ne s’appliquent pas à elles. Maya a émis l’hypothèse que les changements de comportement consécutifs à une perte de poids pourraient également constituer une voie vers une grossesse.

« Une grossesse pendant un traitement par GLP-1 RA peut arriver. J’ai toujours une discussion sur cette possibilité et la contraception. Cela peut parfois être difficile à considérer pour les personnes souffrant d’infertilité », a déclaré Jimenez. « Expliquer les risques, les avantages et les inconnues peut aider. Comme le [Fertility and Sterility] Comme le décrit l’article, les données limitées disponibles n’ont pas montré d’augmentation des complications fœtales ou maternelles. Nous avons besoin de davantage de données de haute qualité pour mieux comprendre l’impact de l’exposition ou de l’utilisation au moment de la conception et pendant la grossesse.

Il est également important de faire comprendre aux patients qu’ils pourraient un jour avoir besoin d’arrêter leurs médicaments, par exemple lorsqu’ils seront prêts à avoir des enfants, et à quel point les changements de style de vie et de comportement seront importants à ce moment-là, a déclaré Maya.

« Nous savons quelle est l’alternative et nous connaissons les risques d’obésité », a-t-elle déclaré. « Donc, c’est un tiraillement et une traction. Nous ne commençons pas par être en bonne santé. Nous commençons par une maladie qui est très difficile physiquement et émotionnellement pour le patient, surtout lorsqu’elle débute dans l’enfance.»