Niveaux de testostérone et d’estradiol liés aux symptômes de dépression et aux effets secondaires des ISRS chez les hommes
Une étude menée au Danemark a examiné la relation entre les niveaux d’hormones sexuelles et le trouble dépressif majeur (TDM) chez les hommes non médicamentés. Les chercheurs ont découvert que des niveaux plus élevés de testostérone étaient associés à des symptômes dépressifs plus graves, en particulier des symptômes végétatifs comme la perte de poids, des problèmes gastro-intestinaux et l’insomnie. Les hommes ayant des niveaux d’hormones sexuelles plus faibles avant de commencer le traitement étaient plus susceptibles de ressentir des effets secondaires sexuels liés aux antidépresseurs et avaient tendance à signaler un désir sexuel (libido) plus faible. La recherche a été publiée dans Neurosciences appliquées.
Le trouble dépressif majeur, communément appelé dépression, est un problème de santé mentale caractérisé par des sentiments persistants de tristesse, de désespoir et une perte d’intérêt ou de plaisir pour des activités autrefois appréciées. La dépression affecte les pensées, les émotions et les comportements, entraînant souvent une altération significative du fonctionnement quotidien, notamment du travail, des relations et des soins personnels. Les symptômes courants comprennent la fatigue, des difficultés de concentration, des changements dans l’appétit ou les habitudes de sommeil et, dans les cas graves, des pensées d’automutilation ou de suicide.
La dépression survient à des rythmes différents selon le sexe, les hommes étant diagnostiqués avec un TDM environ deux fois moins souvent que les femmes. Les chercheurs pensent que cette différence pourrait être liée aux hormones sexuelles. Des études indiquent que les femmes après la ménopause et les hommes ont tendance à répondre moins efficacement aux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) – une classe courante d’antidépresseurs – par rapport aux femmes en âge de procréer. Chez les hommes âgés, des taux de testostérone plus faibles ont été associés à la dépression, et il a été démontré que le traitement de remplacement de la testostérone réduit les symptômes dépressifs. Ces résultats suggèrent que les hormones sexuelles pourraient jouer un rôle important dans la dépression.
L’auteur de l’étude, Kristian H. Reveles Jensen, et ses collègues ont cherché à déterminer si les niveaux de testostérone et d’œstradiol chez les hommes non traités atteints de TDM sont liés à leurs symptômes dépressifs, à leur réponse au traitement ISRS et aux effets secondaires sexuels de ces médicaments.
La testostérone est une hormone stéroïde principalement produite dans les testicules, avec de plus petites quantités générées dans les glandes surrénales et les ovaires. Il joue un rôle clé dans le développement sexuel masculin, la masse musculaire et la libido. L’estradiol est une forme d’œstrogène (la principale hormone sexuelle féminine) produite principalement dans les ovaires. Chez les hommes, l’estradiol est principalement produit par la conversion de la testostérone via l’enzyme aromatase, avec de plus petites quantités provenant des testicules et des glandes surrénales.
Les ISRS sont une classe d’antidépresseurs qui agissent en augmentant les niveaux de sérotonine, un neurotransmetteur, dans le cerveau en bloquant sa réabsorption dans les cellules nerveuses. Cela contribue à améliorer l’humeur et à réduire les symptômes de dépression et d’anxiété.
L’étude a porté sur 26 hommes souffrant de dépression modérée à sévère, qui ont participé à une étude sur les biomarqueurs permettant de prédire la réponse au traitement antidépresseur. Les chercheurs ont mesuré leurs niveaux de testostérone et d’estradiol avant de commencer à prendre des antidépresseurs.
Les participants ont été traités quotidiennement avec 10 à 20 milligrammes d’escitalopram (un ISRS). Si ce traitement ne produisait aucun résultat après quatre semaines, il était remplacé par 60 à 90 milligrammes de duloxétine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
La gravité de la dépression a été évaluée à l’aide de l’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) avant de commencer le traitement, puis à nouveau après huit semaines. Les effets secondaires sexuels ont été évalués à cinq moments jusqu’à la 12e semaine de traitement à l’aide de l’échelle d’évaluation des effets secondaires d’Udvalg pour la Kliniske Undersøgelser (UKU), où un clinicien a évalué les effets secondaires signalés et catégorisé la probabilité qu’ils soient induits par les médicaments pris.
Les résultats ont montré que les hommes ayant des niveaux de testostérone plus élevés avaient tendance à présenter des symptômes dépressifs plus graves, principalement dus à des symptômes végétatifs tels que la perte de poids, des problèmes gastro-intestinaux et l’insomnie. Cependant, l’efficacité des antidépresseurs ne semble pas être liée aux niveaux d’hormones sexuelles.
Les hommes ayant des taux de testostérone et d’estradiol plus faibles avant le traitement étaient plus susceptibles de ressentir des effets secondaires sexuels liés à l’escitalopram, notamment un dysfonctionnement érectile et éjaculatoire et une réduction de la libido. De plus, les personnes ayant des taux d’estradiol plus élevés avant le traitement étaient moins susceptibles de développer ces effets secondaires sexuels, en particulier des problèmes érectiles et éjaculatoires.
« Nous trouvons une association positive entre la testostérone et la gravité globale de la dépression, motivée par les symptômes végétatifs, c’est-à-dire la perte de poids, les symptômes gastro-intestinaux et l’insomnie. Les niveaux d’hormones sexuelles avant le traitement n’étaient pas associés aux résultats du traitement antidépresseur, mais étaient associés aux effets secondaires sexuels des ISRS. [selective serotonin reuptake inhibitor] traitement. Nos résultats mettent en évidence la possibilité que les œstrogènes plasmatiques et la testostérone puissent servir de biomarqueurs pronostiques potentiels du dysfonctionnement sexuel induit par les ISRS chez les hommes, qui devraient être évalués sur des groupes de patients plus larges », ont conclu les auteurs de l’étude.
Cette étude donne un aperçu du rôle des hormones sexuelles dans la dépression. Cependant, il est important de noter que la taille de l’échantillon était petite et limitée aux hommes, de sorte que ces résultats peuvent ne pas s’appliquer aux femmes ou à des groupes plus nombreux et plus diversifiés. De plus, la conception de l’étude ne permet pas de tirer des conclusions sur les causes et les effets.
Le journal, « Profils psychoneuroendocriniens d’hommes non médicamentés souffrant de trouble dépressif majeur et associations avec les effets du traitement et les effets secondaires sexuels», a été rédigé par Kristian H.Reveles Jensen, Malene Ravn Aarestrup, Søren Vinther Larsen, Kristin Kohler-Forsberg, Gitte Moos Knudsen, Martin Balslev Jørgensen et Vibe G. Frokjaer.