Les transplantations fécales pourraient impliquer plus qu’un simple transfert bactérien, suggère une étude

Dans une nouvelle étude qui a identifié le matériel génétique des chromosomes mâles dans les intestins de patientes subissant une transplantation fécale, des chercheurs de Johns Hopkins Medicine affirment avoir considérablement élargi la compréhension scientifique de la façon dont certaines de ces greffes peuvent réussir et fonctionner.

La greffe de microbiote fécal, ou FMT, est une procédure dans laquelle les selles de donneurs sains sont transplantées par coloscopie dans les intestins de personnes atteintes d’infections dangereuses et récurrentes causées par une bactérie appelée Clostridioides difficile (C. difficile). De nombreuses études antérieures montrent que les matières fécales transplantées provenant de donneurs sains rétablissent l’équilibre des bonnes bactéries qui sont des marqueurs d’un intestin sain chez les personnes dont les infections récurrentes à C. difficile ont été traitées avec des antibiotiques puissants qui éliminent les « bonnes » bactéries ainsi que mauvais.

L’infection récurrente à C. difficile est une maladie souvent débilitante marquée par une diarrhée sévère et une inflammation du côlon. Les chercheurs affirment que les infections sont notoirement difficiles à traiter, les antibiotiques conventionnels ne parvenant souvent pas à apporter un soulagement et une guérison à long terme de l’infection.

La nouvelle étude, décrit dans la revue Gastro Hep progresse le 18 octobre, montre que le transfert de cellules de donneur qui tapissent le tractus intestinal ainsi que les matières fécales du donneur peut être responsable de l’amélioration des résultats pour au moins certains patients.

« Notre étude suggère que la possibilité d’un transfert de cellules épithéliales intestinales d’un donneur lors d’une greffe de microbiote fécal, plutôt que le simple transfert de bactéries à partir d’échantillons fécaux d’un donneur, peut être plus efficace », explique l’auteur principal Sudhir Dutta, MD, gastro-entérologue clinicien et chercheur chez la Division de gastroentérologie et d’hépatologie de la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins.

Selon Dutta, les cellules épithéliales intestinales du donneur vivent dans la paroi interne du côlon et de l’intestin grêle. Ces cellules maintiennent l’intégrité structurelle et la capacité fonctionnelle de l’intestin. Les humains rejettent chaque jour des millions de ces cellules dans les selles.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que le gène SRY responsable des caractéristiques masculines des chromosomes Y, ainsi que des preuves du chromosome Y lui-même, ont été détectés dans les échantillons fécaux de certaines patientes recevant une FMT provenant de donneurs masculins.

« La détection à long terme du chromosome Y suggère que, en plus de la restauration du microbiote intestinal, la FMT pourrait faciliter la réparation épithéliale de la muqueuse intestinale, entraînant une modification du milieu de l’écosystème intestinal. Ces observations ouvrent une compréhension plus profonde du mécanisme. par lequel FMT fonctionne », déclare Sandeep Verma, MD, chercheur et chercheur clinique à la division de gastro-entérologie de la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins.

« Notre recherche met en évidence une interaction beaucoup plus complexe entre le microbiome du donneur et l’environnement intestinal du receveur que ce qui avait été rapporté précédemment. »

Dans l’ensemble, les chercheurs ont analysé les échantillons fécaux collectés auprès de 30 donneurs masculins et féminins en bonne santé et de 22 patients ayant reçu une FMT. Sur une période de 24 mois, ils ont déterminé que les patientes ayant reçu le FMT de donneurs masculins contenaient plus que des bactéries dans leurs échantillons. Ils ont constaté que les chromosomes Y étaient présents chez 33 % des patientes ayant des donneurs masculins, alors que, généralement, il n’y aurait aucune présence ou activité du chromosome Y dans les échantillons fécaux féminins.

« Cette découverte suggère que les selles sont une excrétion beaucoup plus complexe que nous le pensions », explique Verma.

Verma a averti que davantage d’études sont nécessaires sur un groupe plus large de patientes recevant une FMT provenant de donneurs masculins en bonne santé afin de déterminer l’étendue de la « greffe » épithéliale dans les intestins des patients FMT.

« Comprendre le rôle des cellules dérivées du donneur dans la guérison intestinale pourrait potentiellement conduire à de nouveaux traitements allant au-delà de la restauration microbienne et ciblant la structure épithéliale elle-même », a ajouté Verma.

La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la FMT en 2022. Bien que relativement rare, l’utilisation de cette procédure est très efficace. On estime que 48 000 sont effectués chaque année aux États-Unis.