Un nouvel outil prédit le risque de propagation du cancer du poumon au cerveau – Fondation UHN
Dans une nouvelle étude publiée dans Médecine naturelle Les chercheurs de l’UHN ont identifié des modifications spécifiques de l’ADN qui peuvent prédire le risque de propagation du cancer au cerveau d’un patient, offrant ainsi de nouvelles approches pour gérer les patients et améliorer les résultats en matière de santé.
La propagation du cancer au cerveau, connue sous le nom de métastases cérébrales, réduit considérablement les taux de survie des patients, avec une survie médiane de seulement 10 à 16 mois. Malheureusement, les métastases cérébrales sont fréquentes et constituent la majorité des tumeurs cérébrales.
Prédire le risque de développer une métastase cérébrale chez un patient reste un défi majeur. En règle générale, au moment où les métastases cérébrales sont détectées, les patients souffrent déjà de maux de tête ou d’autres symptômes neurologiques, et les traitements tels que la chirurgie ou la radiothérapie sont principalement palliatifs.
Il existe un besoin important de biomarqueurs moléculaires du risque de métastases cérébrales pour améliorer les résultats pour ces patients. Cependant, il n’existe actuellement aucune approche fiable permettant d’y parvenir en pratique clinique.
« La clé ici est que notre modèle identifie les patients qui risquent de développer précocement des métastases cérébrales afin de leur permettre d’être surveillés de près et de commencer un traitement le plus tôt possible », explique le Dr Gelareh Zadeh, codirecteur du Krembil Brain Institute de l’UHN. , scientifique principal au Princess Margaret Cancer Centre de l’UHN, chef de la division de neurochirurgie du service de chirurgie Sprott de l’UHN et auteur principal de l’étude, publiée le 8 octobre 2024.
Une équipe de recherche dirigée par le Dr Zadeh a examiné les modifications de l’ADN, en particulier les altérations de la méthylation de l’ADN, dans le nouveau but de prédire le risque de développer des métastases cérébrales provenant d’un adénocarcinome du poumon (LUAD).
Les résultats de la méthylation de l’ADN ont été utilisés pour diagnostiquer et évaluer l’apparition d’autres cancers, mais n’avaient pas encore été évalués de manière exhaustive pour prédire les métastases cérébrales chez les patients atteints de cancer.
L’équipe a développé et validé un modèle informatique pour prédire le risque de métastases cérébrales des patients en fonction des signaux de méthylation de l’ADN dans leur tumeur.
« Un développement vraiment passionnant »
Le modèle détermine si le risque d’un patient de développer une métastase cérébrale dans les cinq ans suivant son diagnostic de cancer est élevé ou faible, et sa précision a été comparée à celle de la prédiction traditionnelle basée sur le stade du cancer par les cliniciens.
L’équipe a constaté que leur modèle prédisait de manière fiable le développement de métastases cérébrales chez les patients LUAD et était considérablement plus précis que l’approche basée sur les stades actuellement utilisée dans la pratique clinique (81 pour cent contre 65 pour cent).
« Nous avons compilé un vaste ensemble de données sur la méthylation de l’ADN de 402 échantillons de tissus tumoraux et de plasma provenant de 346 patients atteints de LUAD, y compris ceux qui ont développé ou non des métastases cérébrales, afin de développer et de valider notre outil de prédiction », explique le Dr Jeffrey Zuccato, un spécialiste de la méthylation de l’ADN. Candidat au doctorat dans le laboratoire du Dr Zadeh, récent diplômé du programme de résidence en neurochirurgie de l’Université de Toronto, chercheur en neurochirurgie de la base du crâne au Centre des sciences de la santé de l’Université d’Oklahoma et auteur principal de l’étude.
« Notre outil prédit le risque de métastases cérébrales avec plus de précision que ce qui a été démontré ou utilisé jusqu’à présent, et avec une précision suffisamment élevée pour, à terme, évoluer vers un changement de nos stratégies de prise en charge des patients. »
Les chercheurs ont également identifié des altérations de la méthylation de l’ADN dans le plasma des patients et ont construit un ensemble supplémentaire de modèles pouvant être utilisés pour une biopsie liquide fiable des métastases cérébrales à l’aide d’échantillons de sang, une approche non invasive.
Ils s’orientent désormais vers la traduction de ces travaux dans la pratique clinique et travaillent sur des approches permettant d’utiliser ces outils dans la prise de décision clinique afin d’améliorer les résultats pour les patients.
« Comprendre le risque d’un patient individuel a le potentiel de transformer les soins en nous permettant d’adapter notre approche de gestion pour améliorer la survie et la qualité de vie des patients », explique le Dr Zadeh, qui est également professeur au département de chirurgie de la faculté de Temerty. Médecine à l’Université de Toronto.
« Il s’agit d’un développement vraiment passionnant », ajoute le Dr Vikas Patil, associé scientifique au Princess Margaret Cancer Center de l’UHN et co-auteur principal de l’étude.
« Ce modèle basé sur la méthylation nous donne l’opportunité de prédire la propagation du cancer et de tenter d’intervenir tôt pour tenter de le prévenir, nous mettant ainsi dans une meilleure position pour gérer cette maladie difficile. »
Cette étude a été soutenue par de généreux donateurs, notamment à la Fondation UHN.
